RAK PROSTATY POMOC - Forum

Pełna wersja: IMbassador 250
Aktualnie przeglądasz uproszczoną wersję forum. Kliknij tutaj, by zobaczyć wersję z pełnym formatowaniem.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0...en&rank=11
Cytat:Dunolka , napisała:

Niżej spróbowałam przetłumaczyć najważniejsze rzeczy z tego linku.


IMbassador250: A Study of Atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) in Combination With Enzalutamide in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostrate Cancer (mCRPC) After Failure of an Androgen Synthesis Inhibitor And Failure of, Ineligibility For, or Refusal of a Taxane Regimen
IMBassador250 - Badanie działania leku Atelizumab w połączeniu z Enzalutamidem, u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty, odpornym na kastrację,
po niepowodzeniu leczenia Inhibitorem (blokerem) Syntezy Androgenów (abirateron)  oraz po niepowodzeniu, niemożności lub odmowie leczenia chemią-Taxane.

(Atezolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w immunoterapii nowotworów, które przywraca odpowiedź immunologiczną poprzez reagowanie z ligandem receptora programowanej śmierci PD-L1. Immunoterapia raka z wykorzystaniem atezolizumabu umożliwia aktywację komórek limfocytów T oraz może wpływać też na zwykłe komórki).



Purpose
This Phase III, multicenter, randomized, open-label study will evaluate the safety and efficacy of atezolizumab in combination with enzalutamide compared with enzalutamide alone in participants with mCRPC after failure of an androgen synthesis inhibitor (e.g., abiraterone) and failure of, ineligibility for, or refusal of a taxane regimen. Participants will receive treatment until investigator-assessed confirmed radiographic disease progression per Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria or unacceptable toxicity.



Cel:

Jest to badanie III fazy, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, które ma ocenić bezpieczeństwo i skuteczność połączenia leku atezolizumab z enzalutamidem w porownaniu z samym enzalutamidem,  stosowanym u pacjentów mCRPC (rak przerzutowy, odporny na kastrację),  po niepowodzeniu leczenia inhibitorem syntezy androgenów (np. abirateronem), oraz po niepowodzeniu,  niemożności zastosowania, albo odmowie zastosowania chemioterapii Taxane.
Pacjenci będą otrzymywać leki dopóki nie zostanie potwierdzona progresja choroby w badaniach radiograficznych, albo działanie terapii okaże się nieakceptowalnie toksyczne.




Primary Outcome Measures:
  • Overall surivival (OS) [ Time Frame: Baseline until death ( up to approximately 42 months) ]

Podstawowym celem badania jest
- przeżycie ogólne (rama czasowa   - do ok. 42 miesięcy).



Secondary Outcome Measures:
  • Percentage of Participants who Survived at Month 12 and 24 [ Time Frame: Months 12, 24 ]
  • Time to Cancer-Related Pain Progression, as Assessed Using Modified Brief Pain Inventory (BPI) [ Time Frame: Baseline until disease progression (up to approximately 42 months) ]
  • Time to First Symptomatic Skeletal Event (SSE) [ Time Frame: Baseline up to 42 months ]
  • Radiographic Progression-Free Survival (rPFS), as Assessed by the Investigator and Adapted From the PCWG3 Criteria [ Time Frame: Baseline until disease progression or death (assessed at baseline then every 9 weeks for first 27 weeks thereafter every 12 weeks until confirmed radiographic disease progression, death, loss to follow-up, up to approximately 42 months) ]
  • Percentage of Participants Who are Radiographic Progression-Free at Month 6 and 12 [ Time Frame: Months 6, 12 ]
  • Immune-Modified rPFS, as Assessed by the Investigator [ Time Frame: Baseline until disease progression or death (assessed at baseline then every 9 weeks for first 27 weeks thereafter every 12 weeks until confirmed radiographic disease progression, death, loss to follow-up, up to approximately 42 months) ]
  • Percentage of Participants With Greater Than (>) 50% Decrease in Prostate-Specific Antigen (PSA) From Baseline [ Time Frame: Baseline up to 42 months (assessed at Screening then prior to study treatment on Day 1 of every cycle [cycle length: 21 days], until confirmed radiographic disease progression, up to 42 months) ]
  • Time to PSA Progression [ Time Frame: Baseline up to 42 months (assessed at Screening then prior to study treatment on Day 1 of every cycle (cycle length: 21 days), until confirmed radiographic disease progression, up to 42 months) ]
  • Percentage of Participant With Objective Response, as Determined by the Investigator Through use of PCWG3 Criteria and Immune Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) Criteria [ Time Frame: Baseline until disease progression or death (assessed at baseline then every 9 weeks for first 27 weeks thereafter every 12 weeks until confirmed radiographic disease progression, death, loss to follow-up, up to approximately 42 months) ]
  • Percentage of Participants With Adverse Events [ Time Frame: Baseline up to 42 month ]
  • Minimum Observed Serum Concentration (Cmin) of Atezolizumab [ Time Frame: predose (0 hours[h]) on Day 1 Cycle 2, 3, 4, 8, 12, 16 (Cycle length: 21 days); at atezolizumab discontinuation visit (30 days after last dose); and 120 days after last dose of atezolizumab up to 42 months ]
  • Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of Atezolizumab [ Time Frame: predose (0 h) on Day 1 Cycle 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (Cycle length: 21 days); 0.5h postdose (infusion:60 minutes) on Day 1 of Cycle 1; at atezolizumab discontinuation visit (30 days after last dose); 120 days after last dose of Atezolizumab up to 42 months ]
  • Plasma Concentration of Enzalutamide [ Time Frame: predose (0 h) and 1 h postdose on Day 1 Cycle 1 and 3 (Cycle length: 21 days); pre-dose (-1 h) on Day 1 Cycle 8; up to 42 months ]
  • Plasma Concentration of N-desmethyl Enzalutamide [ Time Frame: predose (0 h) and 1 h postdose on Day 1 Cycle 1 and 3 (Cycle length: 21 days); pre-dose (-1 h) on Day 1 Cycle 8; up to 42 months ]
  • Percentage of Participants With Anti-therapeutic Antibody (ATAs) to Atezolizumab [ Time Frame: predose (0 h) on Day 1 Cycle 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (Cycle length: 21 days); at atezolizumab discontinuation visit (30 days after last dose); 120 days after last dose of atezolizumab; up to 42 months ]
  • Percentage of Participants who Required Initiation or Increase in Opiate Analgesic use for Cancer Pain [ Time Frame: Baseline up to 42 months ]
  • Time to Initiation or Increased Opiate Analgesic Use [ Time Frame: Baseline up to 42 months ]

Ponadto zbadane zostaną;
- procent pacjentów, którzy przeżyli 12 i 24 miesiące;
- czas do progresji bólu nowotworowego;
- czas do pojawienia się tzw. zdarzeń kostnych;
- czas do progresji choroby w badaniach radiograficznych;
- procent pacjentów bez progresji choroby po 6 i 12 miesiącach;
- Immune-Modified rPFS,
- procent pacjentów z większym niż 50% spadkiem PSA ;
- czas do wzrostu PSA;
- procent pacjentów , u których stwierdzono zmniejszenie się wielkości guza nowotworowego;
- procent pacjentów, u których wystąpiły skutki uboczne terapii;
- minimalna koncentracja leku Atezolizumab we krwi;
-  maksymalna koncentracja  leku Atezolizumab we krwi;
- koncentracja enzalutamidu w plazmie krwi;
- koncentracja N--desmythyl Enzalutamidu w plazmie;
- procent pacjentów z anty-terapeutycznymi przeciwciałami  do Atezolizumabu;
- procent pacjentów, którzy wymagać będą zastosowania opiatów w terapii przeciwbólowej;
- czas do początku zastosowania opiatów .


Atezolizumab podawany będzie w dawce 1200 mg, dożylnie, pierwszego  dnia w każdym 21 dniowym cyklu.
Enzalutamid   - w tabletkach, w dawce 160 mg dziennie.


Criteria
Inclusion Criteria:
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1
  • Life expectancy greater than or equal to (>= 3) months
  • Histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate
  • Known castrate-resistant disease with serum testosterone less than (<)50 nanogram per deciliter (ng/dL) with prior surgical castration or ongoing androgen deprivation for the duration of the study
  • Progressive disease prior to screening by prostate-specific antigen (PSA) or imaging per prostate cancer working group 3 (PCWG3) criteria during or following the direct prior line of therapy in the setting of medical or surgical castration
  • One prior regimen/line of a taxane-containing regimen for mCRPC or refusal or ineligibility of a taxane-containing regimen
  • One prior regimen/line of an androgen synthesis inhibitor for mCRPC
  • Availability of a representative tumor specimen from a site not previously irradiated that is suitable for determination of programmed death ligand-1 (PD-L1) status via central testing
  • Adequate hematologic and end organ function



 Kryteria dopuszczenia do badania:
- stan ogólny - samoobsługa, lekka praca domowa, biurowa;
- przewidywana długość życia - więcej, niż 3 miesiące;
- potwierdzony histologicznie rak prostaty - adenocarcinoma;
- rak odporny na kastrację, poziom testosteronu <  50ng/dL;
 - potwierdzona progresja choroby przed początkiem badania  - wzrost PSA lub postęp choroby  widoczny w badaniach obrazowych;
- minimum jeden cykl chemioterapii z zastosowaniem Taxane,  lub  niemożność zastosowania chemii, lub odmowa;
- minimum jeden cykl terapii inhibitorem syntezy androgenów (abirateron);
- możliwość pobrania próbki guza z części ciała niepoddanej radioterapii,
- odpowiednie wyniki hematologii, oraz  serca, nerek, mózgu, oczu.
-
 
-

Exclusion Criteria:
  • Treatment with any approved anti-cancer therapy, including chemotherapy, immunotherapy, radiopharmaceutical or hormonal therapy (with the exception of abiraterone), within 4 weeks prior to initiation of study treatment
  • Treatment with abiraterone within 2 weeks prior to study treatment
  • Structurally unstable bone lesions suggesting impending fracture
  • Known or suspected brain metastasis or active leptomeningeal disease
  • Major surgical procedure other than for diagnosis within 4 weeks prior to initiation of study treatment or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study
  • Active or history of autoimmune disease or immune deficiency
  • Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
  • History of idiopathic pulmonary fibrosis/inflammation
  • Positive human immunodeficiency virus (HIV) test, active tuberculosis, active hepatitis B or C virus (HCV) infection
  • Prior treatment with cluster of differentiation (CD)137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti Cytotoxic T Lymphocyte-Associated (CTLA) 4, anti-programmed death 1 (PD-1), and anti-PD-L1 therapeutic antibodies
  • Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or five half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to initiation of study treatment
  • Treatment with systemic immunosuppressive medication within 2 weeks prior to initiation of study
  • Prior treatment with enzalutamide or any other newer hormonal androgen receptor inhibitor
  • History of seizure or any condition that may predispose to seizure including history of unexplained loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months prior to study treatment

Kryteria wykluczające:
- jakiekolwiek leczenie antynowotworowe (chemoterapia, immunoterapia, radiofarmaceutyki,  hormonoterapia), , z wyjatkiem abirateronu, w ciagu 4 tygodni przed badaniem ;
- abirateron w ciagu ostatnich 2 tygodni przed badaniem;
- przerzuty do kości grożące złamaniem;
- stwierdzenie lub podejrzenie przerzutów do mózgu i opon;
- poważna operacja chirurgiczna 4 tygodnie przed badaniem lub potrzeba takiej operacji podczas badania;
-  aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna;
- przebyty przeszczep komórek macierzystych lub ważnego organu;
- idiopatyczne (samoistne) zapalne zwłóknienie płuc;
-  zakażenie wirusem HIV, czynna gruźlica, żóltaczka typu B lub C;
- przebyta terapia
- Prior treatment with cluster of differentiation (CD)137 agonists or immune checkpoint blockade therapies,  - jakieś leczenie anty-immunologiczne
- terapia immunosupresyjna w ciagu 2 tygodni przed badaniem;
- przebyte leczenie enzalutamidem lub innym nowoczesnym inhibitorem receptora androgenów;
- przebyty atak, udar lub zagrożenie nim w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem (np. niewytłumaczalna utrata przytomności).