27.12.2016, 20:21:12
28.12.2016, 15:17:14
Jolu 
, poproszę o tłumaczenie.
, poproszę o tłumaczenie.29.12.2016, 00:18:35
ARAMIS - badanie kliniczne, mające na celu ocenę skuteczności oraz bezpieczeństwa leku ODM-201, zastosowanego u pacjentów z nie-przerzutowym, opornym na kastrację rakiem prostaty.
ODM-201 (BAY 1841788) to inhibitor receptorów androgenowych, drugiej generacji.
Więcej i dokładniej o tym leku i o tym badaniu w tym artykule:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4673554/
ARAMIS
badanie kliniczne III fazy,
randominizowane (pacjenci do obu grup zakwalifikowani zostają losowo),
2/3 uczestników otrzymuje lek, 1/3 placebo,
próba podwójnie ślepa (ani uczestnicy, ani prowadzący, nie wiedzą, kto otrzymuje lek, kto placebo.
Ramy czasowe badania - 72 miesiące.
Pierwszorzędowym parametrem oceny skuteczności leku będzie przeżycie wolne od przerzutów,
czyli czas od początku badania do pojawienia się w badaniach obrazowych przerzutów odległych, lub śmierci pacjenta (z jakiegokolwiek powodu).
Ponadto badane i ocenione zostaną :
1.Przeżycie całkowite.
2. Czas do momentu pojawienia się tzw. zdarzeń kostnych (objawów klinicznych przerzutów w kościach), np. złamań patolo
gicznych, kompresji rdzenia,
konieczności leczenia ortopedycznego, etc.
3. Czas do rozpoczęcia chemioterapii.
4. Czas do wzrostu poziomu bólu nowotworowego.
5. Bezpieczeństwo i tolerancja leku.
Badanie przeznaczone jest dla dorosłych pacjentów, zakwalifikowanych do badania na podstawie ustalonych kryteriów.
1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak prostaty typu adenocarcinoma, z wykluczeniem raka neuroendokrynnego i drobnokomórkowego.
2. Rak odporny na kastrację, z potwierdzonym kastracyjnym poziomem testosteronu.
3. Czas podwajania PSA krótszy, niż 10 miesięcy, poziom PSA powyżej 2ng/ml.
4. Stan ogólny wg kryteriów ECOG - status 0 lub 1, tzn. pacjenci w miarę sprawni fizycznie, samoobsługowi, zdolni np. do lekkiej pracy domowej, pracy biurowej.
5. Parametry morfologii krwi: hemoglobina ≥ 9.0 g/dl, liczba neutrofili ≥ 1500/µl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl.
6.AST i ALT co najwyżej 2,5 raza powyżej normy,
bilirubina co najwyżej 1,5 raza powyżej normy,
kreatynina co najwyżej 2 razy powyżej normy.
7. Pacjenci aktywni seksualnie zobowiązani są do używania prezerwatywy w okresie badania , i przynajmniej 3 miesiące po zakończeniu badania.
Kryteria wykluczające:
1. Stwierdzone przerzuty odległe, w jakimkolwiek okresie choroby.
2. Ostra, gwałtowna reakcja na poprzednie leczenie.
3. Jeśli pacjent już był leczony inhibitorami receptora androgenowego drugiej generacji (np. enzalutamidem), innymi inhibitorami androgenowymi,
będącymi obecnie w fazie badań, lub inhibitorem enzymowym CYP17 (abirateron).
4. Obecne leczenie estrogenami, finasterydem, dutasterydem, innymi inhibitorami androgenowymi (np. bikalutamidem).
5. Poprzednia chemioterapia lub immunoterapia na raka prostaty.
6. Obecne leczenie kortkosterydami.
7. Jakakolwiek radioterapia w okresie 12 tygodni przed badaniem.
8. Współistniejące poważne choroby lub infekcje, nie poddające się leczeniu.
9. Leczenie bifosfonianami lub denosumabem w okresie 12 tygodni przed badaniem.
10. Stwierdzona alergia na jakikolwiek składnik leku, stosowanego w badaniu.
11.Poważna operacja chirurgiczna w okresie 28 dni przed badaniem.
12. W okresie 6 miesięcy przed badaniem cokolwiek z listy poniżej:
- udar,
- zawał serca,
- zaostrzenie choroby wieńcowej,
- operacja bajpasów na chorobę wieńcową,
- zastoinowa niewydolność serca.
13. Nie dające się leczyć nadciśnienie.
14. Obecny w historii leczenia inny nowotwór złośliwy.
15. Zaburzenia pracy żołądka lub jelit, uniemożliwiające wchłanianie leku.
16. Aktywny wirus żółtaczki, aktywny wirus HIV, lub inna chroniczna choroba wątroby.
!7. Leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym, w okresie 28 dni przed badaniem.
18. Jakikolwiek inny czynnik, mogący - w opinii lekarza prowadzącego badanie - zakłócić dostosowanie się pacjenta do wymagań badania.
ODM-201 (BAY 1841788) to inhibitor receptorów androgenowych, drugiej generacji.
Więcej i dokładniej o tym leku i o tym badaniu w tym artykule:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4673554/
ARAMIS
badanie kliniczne III fazy,
randominizowane (pacjenci do obu grup zakwalifikowani zostają losowo),
2/3 uczestników otrzymuje lek, 1/3 placebo,
próba podwójnie ślepa (ani uczestnicy, ani prowadzący, nie wiedzą, kto otrzymuje lek, kto placebo.
Ramy czasowe badania - 72 miesiące.
Pierwszorzędowym parametrem oceny skuteczności leku będzie przeżycie wolne od przerzutów,
czyli czas od początku badania do pojawienia się w badaniach obrazowych przerzutów odległych, lub śmierci pacjenta (z jakiegokolwiek powodu).
Ponadto badane i ocenione zostaną :
1.Przeżycie całkowite.
2. Czas do momentu pojawienia się tzw. zdarzeń kostnych (objawów klinicznych przerzutów w kościach), np. złamań patolo
gicznych, kompresji rdzenia,
konieczności leczenia ortopedycznego, etc.
3. Czas do rozpoczęcia chemioterapii.
4. Czas do wzrostu poziomu bólu nowotworowego.
5. Bezpieczeństwo i tolerancja leku.
Badanie przeznaczone jest dla dorosłych pacjentów, zakwalifikowanych do badania na podstawie ustalonych kryteriów.
1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak prostaty typu adenocarcinoma, z wykluczeniem raka neuroendokrynnego i drobnokomórkowego.
2. Rak odporny na kastrację, z potwierdzonym kastracyjnym poziomem testosteronu.
3. Czas podwajania PSA krótszy, niż 10 miesięcy, poziom PSA powyżej 2ng/ml.
4. Stan ogólny wg kryteriów ECOG - status 0 lub 1, tzn. pacjenci w miarę sprawni fizycznie, samoobsługowi, zdolni np. do lekkiej pracy domowej, pracy biurowej.
5. Parametry morfologii krwi: hemoglobina ≥ 9.0 g/dl, liczba neutrofili ≥ 1500/µl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl.
6.AST i ALT co najwyżej 2,5 raza powyżej normy,
bilirubina co najwyżej 1,5 raza powyżej normy,
kreatynina co najwyżej 2 razy powyżej normy.
7. Pacjenci aktywni seksualnie zobowiązani są do używania prezerwatywy w okresie badania , i przynajmniej 3 miesiące po zakończeniu badania.
Kryteria wykluczające:
1. Stwierdzone przerzuty odległe, w jakimkolwiek okresie choroby.
2. Ostra, gwałtowna reakcja na poprzednie leczenie.
3. Jeśli pacjent już był leczony inhibitorami receptora androgenowego drugiej generacji (np. enzalutamidem), innymi inhibitorami androgenowymi,
będącymi obecnie w fazie badań, lub inhibitorem enzymowym CYP17 (abirateron).
4. Obecne leczenie estrogenami, finasterydem, dutasterydem, innymi inhibitorami androgenowymi (np. bikalutamidem).
5. Poprzednia chemioterapia lub immunoterapia na raka prostaty.
6. Obecne leczenie kortkosterydami.
7. Jakakolwiek radioterapia w okresie 12 tygodni przed badaniem.
8. Współistniejące poważne choroby lub infekcje, nie poddające się leczeniu.
9. Leczenie bifosfonianami lub denosumabem w okresie 12 tygodni przed badaniem.
10. Stwierdzona alergia na jakikolwiek składnik leku, stosowanego w badaniu.
11.Poważna operacja chirurgiczna w okresie 28 dni przed badaniem.
12. W okresie 6 miesięcy przed badaniem cokolwiek z listy poniżej:
- udar,
- zawał serca,
- zaostrzenie choroby wieńcowej,
- operacja bajpasów na chorobę wieńcową,
- zastoinowa niewydolność serca.
13. Nie dające się leczyć nadciśnienie.
14. Obecny w historii leczenia inny nowotwór złośliwy.
15. Zaburzenia pracy żołądka lub jelit, uniemożliwiające wchłanianie leku.
16. Aktywny wirus żółtaczki, aktywny wirus HIV, lub inna chroniczna choroba wątroby.
!7. Leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym, w okresie 28 dni przed badaniem.
18. Jakikolwiek inny czynnik, mogący - w opinii lekarza prowadzącego badanie - zakłócić dostosowanie się pacjenta do wymagań badania.
02.01.2017, 19:00:46
Czy w kryteriach wykluczających jest na pewno pkt.4 dosłownie ?
..."4. Obecne leczenie estrogenami, finasterydem, dutasterydem, innymi inhibitorami androgenowymi (np. bikalutamidem).
Tu chyba nie chodzi o Bikalutamid a o wszystkie inhibitory szlaku AR II generacji: Enzalutamid; Apalutamid ; ODM201; Zytiga/Abirateron itp.
Bikalutamid i Flutamid są dodatkiem do ADT (ADT+B lub F = MAB) i jedynie muszą być odstawione na 28 dni przed rozpoczęciem randomizacji. Tak mi się wydaje z przekazów lekarzy badaczy i treści protokołów do B.K.
..."4. Obecne leczenie estrogenami, finasterydem, dutasterydem, innymi inhibitorami androgenowymi (np. bikalutamidem).
Tu chyba nie chodzi o Bikalutamid a o wszystkie inhibitory szlaku AR II generacji: Enzalutamid; Apalutamid ; ODM201; Zytiga/Abirateron itp.
Bikalutamid i Flutamid są dodatkiem do ADT (ADT+B lub F = MAB) i jedynie muszą być odstawione na 28 dni przed rozpoczęciem randomizacji. Tak mi się wydaje z przekazów lekarzy badaczy i treści protokołów do B.K.
02.01.2017, 19:45:32
(02.01.2017, 19:00:46)Kris napisał(a): [ -> ]Czy w kryteriach wykluczających jest na pewno pkt.4 dosłownie ?
..."4. Obecne leczenie estrogenami, finasterydem, dutasterydem, innymi inhibitorami androgenowymi (np. bikalutamidem).
Tu chyba nie chodzi o Bikalutamid a o wszystkie inhibitory szlaku AR II generacji: Enzalutamid; Apalutamid ; ODM201; Zytiga/Abirateron itp.
Bikalutamid i Flutamid są dodatkiem do ADT (ADT+B lub F = MAB) i jedynie muszą być odstawione na 28 dni przed rozpoczęciem randomizacji. Tak mi się wydaje z przekazów lekarzy badaczy i treści protokołów do B.K.
Tak jest napisane:
Use of estrogens or 5-α reductase inhibitors or AR inhibitors.
Use - czyli stosowane aktualnie.
W tym drugim artykule jest dokładniej:
within 12 weeks before randomization; estrogens, 5-α reductase, AR inhibitors or systemic corticosteroids within 28 days before randomization.
czyli nie należy stosować tych leków później, niż 12 tygodni przed badaniem, a sterydów - 28 dni przed badaniem.
Bikalutamid też jest inhibitorem antyandrogenowym (AR), ale pierwszej generacji, podobnie jak flutamid.
Oczywiście, ich obecność w historii leczenia nie jest przeciwskazaniem.
Enzalutamid; Apalutamid, ODM201, Zytiga/Abirateron itp. to leki drugiej generacji, których stosowanie kiedykolwiek - prior - w ogóle wyklucza z badania, patrz punkt 3.
Moim zdaniem, jest to logiczne - badamy efektywność działania antyandrogenu drugiej generacji, zatem nie powinno się jednocześnie brać antyandrogenu pierwszej generacji, aby się działania nie nakładały.
04.01.2017, 22:54:03
Jeszcze uzupełnienie, z innego artykułu:
W badaniach I i II fazy sprawdzano efektywność i bezpieczeństwo leku ODM-201, w zależności od dawki oraz od faktu, czy dany pacjent był już leczony chemioterapią i/lub abirateronem.
Najlepsze wyniki zanotowano u pacjentów, którzy nie byli poprzednio leczeni ani chemioterapią, ani abirateronem, aczkolwiek spadek PSA zanotowano we wszystkich grupach pacjentów.
Ponad 80% pacjentów, nieleczonych chemią ani abirateronem po 12 tygodniach terapii zareagowało spadkiem PSA o ponad 50%.
U tych pacjentów najdłuższy by też czas do progresji PSA - mediana 72,3 tygodnia.
Lek jest w miarę dobrze tolerowany. Najczęstsze skutki uboczne - umiarkowane zmęczenie, osłabienie, bóle kostno-stawowe, rzadko uderzenia gorąca, utrata apetytu, biegunka, ból głowy.
ARAMIS jest badaniem III fazy, sprawdzającym skuteczność dawki 2x600 mg dziennie, przeznaczonym dla pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, opornym na kastrację, nie-przerzutowym, z czasem podwajania PSA krótszym/równym 10 miesięcy.Z badania wykluczeni są pacjenci z przerzutami odległymi lub z objawowym rakiem miejscowo-zaawansowanym.(Czyli - rozumiem, że może być stan miejscowo -zaawansowany, np. zajęte regionalne węzły chłonne, ale bez objawów klinicznych choroby? - przypis mój, Dunolka).
Wykluczeni są również pacjenci, którzy byli już leczeni następującymi lekami:
- inhibitory AR drugiej generacji, jak enzalutamid, ARN-509,
- abirateron, TAK-700 (nowy lek japoński, w trakcie badań),
- ketokonazol (lek przeciwgrzybiczy, stosowany w zaawansowanym raku prostaty),
- chemioterapia oraz immunoterapia na raka prostaty, (wyjątkiem jest terapia adjuwantowa lub preadjuwantowa, czyli wstępna lub uzupełniająca, zakończona co najmniej 2 lata przed badaniem ARAMIS).
Pacjenci, którzy byli leczenie następującymi lekami, powinni zakończyć to leczenie najpóźniej w podanym niżej terminie:
- radioterapia lub bifosfoniany oraz denosumab, które miałyby zapobiegać tzw. zdarzeniom kostnym - 12 tygodni przed badaniem ARAMIS,
- estrogeny, proscar lub avodart ( 5-α reductase), bikalutamid lub flutamid ( AR inhibitors), kortykosterydy - 28 dni przed badaniem,
Pacjenci, którzy przyjmują leki przeciw osteoporozie, mogą kontynuować terapię.
Próba kliniczna ARAMIS rozpoczęła się w sierpniu 2014 roku, obejmie 1500 pacjentów, trwać będzie 6 lat.
Pierwszoplanowym celem badania jest sprawdzenie czasu wolnego od przerzutów.
Po stwierdzeniu, że u danego pacjenta wystąpiły przerzuty odległe, zostanie on wycofany z leczenia lekiem ODM- 201.
Taki pacjent w dalszym ciągu będzie badany co 16 tygodni, odnośnie innych parametrów, sprawdzanych w ARAMIS.
Próba podwójnie ślepa będzie kontynuowana, aż do pewnego poziomu stwierdzonych przypadków przerzutów odległych (około 572).
Wtedy nastąpi "odślepienie" badania.
Pacjenci, otrzymujący ODM-201 będą kontynuować terapię.
Pacjenci z grupy placebo zostaną wycofani z badania; nie będą oni mogli otrzymać leku ODM-201.
Ci pacjenci leczeni będą wtedy standardowo, według uznania prowadzących badanie, i co 16 tygodni będą badani odnośnie innych parametrów, sprawdzanych w ARAMIS.
-
-
W badaniach I i II fazy sprawdzano efektywność i bezpieczeństwo leku ODM-201, w zależności od dawki oraz od faktu, czy dany pacjent był już leczony chemioterapią i/lub abirateronem.
Najlepsze wyniki zanotowano u pacjentów, którzy nie byli poprzednio leczeni ani chemioterapią, ani abirateronem, aczkolwiek spadek PSA zanotowano we wszystkich grupach pacjentów.
Ponad 80% pacjentów, nieleczonych chemią ani abirateronem po 12 tygodniach terapii zareagowało spadkiem PSA o ponad 50%.
U tych pacjentów najdłuższy by też czas do progresji PSA - mediana 72,3 tygodnia.
Lek jest w miarę dobrze tolerowany. Najczęstsze skutki uboczne - umiarkowane zmęczenie, osłabienie, bóle kostno-stawowe, rzadko uderzenia gorąca, utrata apetytu, biegunka, ból głowy.
ARAMIS jest badaniem III fazy, sprawdzającym skuteczność dawki 2x600 mg dziennie, przeznaczonym dla pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, opornym na kastrację, nie-przerzutowym, z czasem podwajania PSA krótszym/równym 10 miesięcy.Z badania wykluczeni są pacjenci z przerzutami odległymi lub z objawowym rakiem miejscowo-zaawansowanym.(Czyli - rozumiem, że może być stan miejscowo -zaawansowany, np. zajęte regionalne węzły chłonne, ale bez objawów klinicznych choroby? - przypis mój, Dunolka).
Wykluczeni są również pacjenci, którzy byli już leczeni następującymi lekami:
- inhibitory AR drugiej generacji, jak enzalutamid, ARN-509,
- abirateron, TAK-700 (nowy lek japoński, w trakcie badań),
- ketokonazol (lek przeciwgrzybiczy, stosowany w zaawansowanym raku prostaty),
- chemioterapia oraz immunoterapia na raka prostaty, (wyjątkiem jest terapia adjuwantowa lub preadjuwantowa, czyli wstępna lub uzupełniająca, zakończona co najmniej 2 lata przed badaniem ARAMIS).
Pacjenci, którzy byli leczenie następującymi lekami, powinni zakończyć to leczenie najpóźniej w podanym niżej terminie:
- radioterapia lub bifosfoniany oraz denosumab, które miałyby zapobiegać tzw. zdarzeniom kostnym - 12 tygodni przed badaniem ARAMIS,
- estrogeny, proscar lub avodart ( 5-α reductase), bikalutamid lub flutamid ( AR inhibitors), kortykosterydy - 28 dni przed badaniem,
Pacjenci, którzy przyjmują leki przeciw osteoporozie, mogą kontynuować terapię.
Próba kliniczna ARAMIS rozpoczęła się w sierpniu 2014 roku, obejmie 1500 pacjentów, trwać będzie 6 lat.
Pierwszoplanowym celem badania jest sprawdzenie czasu wolnego od przerzutów.
Po stwierdzeniu, że u danego pacjenta wystąpiły przerzuty odległe, zostanie on wycofany z leczenia lekiem ODM- 201.
Taki pacjent w dalszym ciągu będzie badany co 16 tygodni, odnośnie innych parametrów, sprawdzanych w ARAMIS.
Próba podwójnie ślepa będzie kontynuowana, aż do pewnego poziomu stwierdzonych przypadków przerzutów odległych (około 572).
Wtedy nastąpi "odślepienie" badania.
Pacjenci, otrzymujący ODM-201 będą kontynuować terapię.
Pacjenci z grupy placebo zostaną wycofani z badania; nie będą oni mogli otrzymać leku ODM-201.
Ci pacjenci leczeni będą wtedy standardowo, według uznania prowadzących badanie, i co 16 tygodni będą badani odnośnie innych parametrów, sprawdzanych w ARAMIS.
-
-